内耳基因治疗的研究进展吴学文，孙虹(中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科，长沙410008)摘要：内耳是一个非常精密的听觉平衡器官。各种因素所致的内耳疾病可以造成不同程度的听力损失，而大部分内耳疾病迄今仍无较为有效的治疗方法。近年来，内耳基因治疗己成为一种非常有希望的治疗手段。在内耳基因治疗研究领域中，各种新型基因载体、治疗基因、给药方法等方面的探索研究均取得了较大的进展。本文从内耳疾病的流行病学资料、内耳基因治疗发展历史、内耳基因治疗研究现状及展望等方面进行综述。关键词：内耳；基因治疗；基因载体；研究进展中图分类号：R764.3ProspectsofGeneTherapyintheInnerEarWUXuewen,SUNHong(DepartmentofOtokiryngologyHeadandNeckSurgery,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,ChangSha410008)Abstract:Innerearisahighlydifferentiatedperipheralsensoryorgan.Theinnerdiseasescausedbyvariousfactorspresenthearinglossinvaryingdegrees・Mostofinnerdiseaseshavenoeffectivetreatment,althoughsomepatientsmaybenefitfromhearingaidwithahearingamplifierorcochlearimplantation.Recently,genetherapyhasbecomemorepromisingintermsofprotectingtheinnerearfromdiseases.Tremendousadvancesandprogresshavebeenmadeinthefieldofinnereargenetherapy,includinggenevectors,therapeuticgenes,routesofadministration.Epidemiologicdata,initiationandresearchstatusofinnereargenetherapy,progressandprospectswillbediscussedinthisreview.Keywords:innerear;genetherapy;genevector;researchprogress0引言在现代社会中，由于先天性异常、后天性损伤如病毒性疾病和耳毒性药物以及老年化退行性变等原因，内耳疾病患者不断增多。内耳疾病以听力下降和眩晕为主要临床表现，以耳蜗和前庭感觉上皮的细胞(如毛细胞和支持细胞)及神经元不同程度受损为主要病理改变，是一大类严重影响人类正常生活和人口素质的常见难治性、致残性疾病。目前，对于这些难治性的内耳疾病迄今仍无有效的治疗方法。发明治疗这些疾病的新方法成为人们多年来孜孜以求的目标。1致残性内耳疾病及其流行病学资料据世界卫生组织(WHO)估计，1985年全球听力残疾人数为4200万，1995年为1.2亿，2001年为2.5亿，2(X)5年增加到了2.78亿，约占全球人口总数的4.6%；8()%的听力障碍者生活在中、低收入国家；WHO推测到2050年，全球听力障碍的人数将上升至9亿⑴。2006年我国国家统计局公布的第二次全国残疾人抽样调查结果显示，全国各类残疾人总数为8296万，其中听力残疾2004万，居残疾人总数的第二位；7岁以下聋儿达80多万,11每年新增聋儿3万余名；50-80岁人群中，中度到重度感觉神经性聋的患病率达5()%|2］。经WHO基金项H：教育部博士点基金(20110162110007):国家白然科学基金(81170912,30772402):湖南省自然科学基金(02JJY2050)作者简介：吴学文，(1984J,男，博士，医师，主要研究方向：感音神经性耳聋的机理及基因治疗。通信联系人：孙虹，(1957-),男，教授，博士生导师，主耍研究方向：感觉神经性耳聋发病机理和基因治疗。E-mail:shjhaj@vip.163.com批准、按照《WHO耳疾与听觉障碍调查方案》(1991)的规范在中国贵州省对6626人进行的基于人群的调查显示，听力减退患病率为17」％,全国标准化患病率为17.6%；听力残疾患病率为6.1%,全国标准化率为6.5%；13.8%的调查对象需要耳科和听力学干预⑶。听力损失虽不致命，但受累人数比一般疾病大得多，每个家庭都可能有因听力障碍而生活不便的成员，对人们的经济和牛活造成了巨大的压力。因此，“预防聋与听力减退"(preventionofdeafnessandhearingimpairment,PDH)已成为全球关注的任务。随着我国社会、经济发展所带来的环境噪声污染、人口老龄化以及人们对保持良好听觉的要求口益提高，耳聋越来越受到全社会的关注，防聋治聋也逐渐成为我国卫生行业的重要任务之一。同样需要关注的内耳疾病是前庭周围性眩晕，以梅尼埃病和良性阵发性位置性眩晕为代表，具有复发性和难治性的特点，二者均为眩晕门诊的常见病⑷。梅尼埃病患者发作时平衡失调、恶心、岀冷汗，无法正...